Das Städtenetz EXPO-Region wurde 1995 als Modellvorhaben im Rahmen eines Forschungsfeldes "Städtenetze" gegründet.

Das Städtenetz EXPO-Region ergriff die besondere Chance, die weitreichenden Impulse der EXPO 2000 in Hannover zu nutzen und sich während der EXPO als Vorzeigeregion zu präsentieren. Wegen des Bekanntheitsgrades wurde der Begriff "EXPO" beibehalten.

Das Städtenetz EXPO-Region will in verschiedenen Handlungsfeldern durch freiwillige und gleichberechtigte interkommunale Zusammenarbeit sowie Bündelung der Ressourcen und Fähigkeiten die Leistungskraft und den Handlungsspielraum in der EXPO-Region stärken. Hierzu gehören Verkehr, Flächenmanagement, vitale Innenstädte, Wirtschaft, Kultur, demographischer Wandel und nicht zuletzt nachhaltige Entwicklung. Ein neuer Themenschwerpunkt ist die Kooperation des Städtenetzes mit den Landkreisen.

Mitglieder sind die Städte Celle, Hannover, Hameln, Hildesheim, Nienburg, Peine, Stadthagen und Walsrode. Die Region Hannover ist ein weiterer Netzwerk-Partner.

Den Vorsitz mit Geschäftsstelle hatte von 1995 bis 1998 die Stadt Hameln und von 1999 bis 2007 die Stadt Celle inne. 2008 übernahm Hamelns Oberbürgermeisterin Susanne Lippmann den Vorsitz.